O primeiro ensaio cl\u00ednico em humanos com terapia g\u00eanica utilizando o sistema CRISPR-Cas, realizado por meio do v\u00edrus adeno-associado 9, para tratar o v\u00edrus da imunodefici\u00eancia humana (HIV) foi capaz de atingir apenas o DNA pretendido e depurar o sangue em seis meses.<\/p>\n\n\n\n
A EBT-101-001 \u00e9 a primeira terapia g\u00eanica administrada por via intravenosa desenvolvida para combater o genoma pr\u00f3-viral latente do HIV com um multiplex CRISPR-Cas9.<\/p>\n\n\n\n
Os resultados da fase 1\/2, apresentados na International AIDS Conference<\/em> <\/a>de 2024, s\u00e3o \u201cum primeiro passo\u201d, disse a Dra. Rachel Presti, Ph.D., m\u00e9dica e diretora cl\u00ednica da unidade de pesquisa cl\u00ednica de doen\u00e7as infecciosas da Washington University<\/em>, nos Estados Unidos.<\/p>\n\n\n\n \u201cEste estudo \u00e9 incrivelmente \u00fanico\u201d, acrescentou a Dra. Chantelle Ahlenstiel, Ph.D., pesquisadora s\u00eanior em imunologia viral e patog\u00eanese no Kirby Institute<\/em> na University of New South Wales<\/em>, na Austr\u00e1lia. \u201cFoi um estudo de alto risco que mostrou um perfil de seguran\u00e7a muito promissor\u201d, disse ela.<\/p>\n\n\n\n O ensaio foi realizado com seis pacientes divididos entre dois grupos de n\u00edveis de dose: 0,9 x 1012 <\/sup>e 3 x 1012 <\/sup>genes vetoriais por quilo, sendo este \u00faltimo chamado grupo de alta dose. O v\u00edrus adeno-associado 9 tem como alvo as c\u00e9lulas T CD4+ que abrigam o prov\u00edrus latente do HIV. Quatro dos antirretrovirais dos participantes foram interrompidos 12 semanas ap\u00f3s a infus\u00e3o. Os intervalos p\u00f3s-dose variaram de 2 anos a 10 semanas.<\/p>\n\n\n\n \u201cN\u00e3o houve dano de DNA fora do alvo identificado at\u00e9 agora\u201d, disse a Dra. Rachel.<\/p>\n\n\n\n O tratamento encontra seu alvo<\/strong><\/p>\n\n\n\n A terapia tem seu alvo, explicou a Dra. Rachel, \u201cmas obviamente continuamos acompanhando esses pacientes\u201d.<\/p>\n\n\n\n Os n\u00edveis de RNA do HIV se recuperaram nos quatro participantes que tiveram interrup\u00e7\u00e3o do tratamento antirretroviral. No entanto, em um paciente a recupera\u00e7\u00e3o foi tardia e ocorreu ap\u00f3s quase 16 semanas, juntamente com uma queda significativa no reservat\u00f3rio viral.<\/p>\n\n\n\n \u201cEste \u00e9 o resultado mais promissor, mas visto apenas em uma pessoa\u201d, disse a Dra. Rachel durante uma entrevista. Um participante teve uma queda na contagem de CD4+, portanto n\u00e3o p\u00f4de interromper o tratamento antirretroviral, e outro n\u00e3o atingiu o marco de 12 semanas para interrup\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n Durante o per\u00edodo de interrup\u00e7\u00e3o, nenhum dos pacientes apresentou s\u00edndrome retroviral aguda, disse ela.<\/p>\n\n\n\n \u201cEsses par\u00e2metros explorat\u00f3rios sugerem que pode ter havido algum efeito em pelo menos um participante, e estamos tentando avaliar o que havia de diferente naquela pessoa e como podemos aprimorar isso\u201d, explicou a Dra. Rachel.<\/p>\n\n\n\n \u201cAcredito que, com os produtos da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o de terapia, poder\u00edamos obter um direcionamento mais eficiente do vetor e melhorar a especificidade da terapia tamb\u00e9m\u201d, continuou.<\/p>\n\n\n\n Nenhum dos participantes do estudo teve quaisquer eventos adversos graves, embora nove eventos adversos de baixo grau relacionados ao tratamento tenham se manifestado nos seis pacientes.<\/p>\n\n\n\n A Dra. Chantelle disse que o pequeno estudo mostrou \u201cdiminui\u00e7\u00f5es bastante variadas\u201d no reservat\u00f3rio latente do HIV entre os participantes. Observou-se tamb\u00e9m que as duas sequ\u00eancias de RNA guia (gRNA) para CRISPR projetadas para o subtipo B apresentaram m\u00faltiplas incompatibilidades com as sequ\u00eancias do v\u00edrus do subtipo B em alguns dos seis participantes.<\/p>\n\n\n\n \u201cSer\u00e1 importante conceber mais gRNAs que sejam altamente conservados em todos os subtipos de HIV, a fim de criar uma terapia gen\u00e9tica do v\u00edrus aplic\u00e1vel globalmente\u201d, disse ela.<\/p>\n\n\n\n \u00c9 prov\u00e1vel que as pessoas com um reservat\u00f3rio viral menor e mais simples, com tratamento antiretroviral consistente, tenham maior probabilidade de obter benef\u00edcios, disse a Dra. Rachel. \u201cIsso se deve ao fato de que h\u00e1 menos variabilidade no reservat\u00f3rio e no sistema imunol\u00f3gico que precisam ser medidos e atingidos.\u201d<\/p>\n\n\n\n Este conte\u00fado foi traduzido do <\/em>Medscape<\/a><\/p>\n\n\n\n <\/p>\n\n\n\n